Physicochemical, permeability, antioxidant and anti-inflammatory properties of oxyresveratrol ester prodrugs
ออกซีเรสเวอราทรอล (OXY) เป็นที่ทราบกันดีว่ามีสมบัติต้านออกซิเดชันและต้านการอักเสบ แต่มีความสามารถในการดูดซึมทางปากต่ำในหนูและความสามารถในการซึมผ่านระดับกลางในแบบจำลองโมโนเลเยอร์ของ Caco-2 ออกซีเรสเวอราทรอลเอสเทอร์โปรดรักส์ (OXY ester prodrugs) ที่มีความยาวโซ่ของหมู่เอซิลที่ต่างกัน (ออกซีเรสเวอราทรอ...
Saved in:
| Main Author: | |
|---|---|
| Other Authors: | |
| Format: | Theses and Dissertations |
| Language: | English |
| Published: |
Chulalongkorn University
2019
|
| Online Access: | https://digiverse.chula.ac.th/Info/item/dc:31775 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Institution: | Chulalongkorn University |
| Language: | English |
| Summary: | ออกซีเรสเวอราทรอล (OXY) เป็นที่ทราบกันดีว่ามีสมบัติต้านออกซิเดชันและต้านการอักเสบ แต่มีความสามารถในการดูดซึมทางปากต่ำในหนูและความสามารถในการซึมผ่านระดับกลางในแบบจำลองโมโนเลเยอร์ของ Caco-2 ออกซีเรสเวอราทรอลเอสเทอร์โปรดรักส์ (OXY ester prodrugs) ที่มีความยาวโซ่ของหมู่เอซิลที่ต่างกัน (ออกซีเรสเวอราทรอลเตตระอะซีเตต (OXY-TAc), ออกซีเรสเวอราทรอลเตตระโพรพิโอเนต (OXY-TPr) และออกซีเรสเวอราทรอลเตตระบิวทีเรต (OXY-TBu) ถูกสังเคราะห์เพื่อปรับปรุงการซึมผ่านของ OXY การขนส่งของ OXY ester prodrugs ทั้งสามผ่านโมโนเลย์ของ Caco-2 สูงกว่า OXY โดย OXY-TAc มีการซึมผ่านสูงที่สุด การสลายตัวของ OXY-TAc ในบัฟเฟอร์ไฮโดรคลอริก (pH 1.2) บัฟเฟอร์ฟอสเฟต (pH 6.8 และ 7.4) ของเหลวจำลองภาวะในกระเพาะอาหารและลำไส้ รวมทั้งพลาสมาของมนุษย์ที่อุณหภูมิ 37 °C เป็นไปตามจลนศาสตร์อันดับหนึ่งเทียม ฤทธิ์ต้านออกซิเดชันและต้านการอักเสบตลอดจนกลไกการออกฤทธิ์ในเซลล์แมคโครฟาจ RAW264.7 ที่กระตุ้นความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบด้วยลิโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ของส่วนที่ดูดซึมผ่านเซลล์ลำไส้ของ OXY-TAc (BF-OXY-TAc) ได้ถูกตรวจสอบและเปรียบเทียบกับส่วนที่ดูดซึมผ่านเซลล์ลำไส้ของ OXY (BF-OXY) การทดสอบการต้านออกซิเดชันทั้งหมด (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) ferric reducing antioxidant power (FRAP) และ oxygen radical absorbance capacity (ORAC) assays) แสดงให้เห็นว่า BF-OXY-TAc มีฤทธิ์การต้านออกซิเดชันสูงกว่า BF-OXY BF-OXY-TAc สามารถลดระดับรีแอคทีฟออกซิเจนสปีชีส์ (ROS) ไนตริกออกไซด์ (NO) และอินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) ในเซลล์แมคโครฟาจ RAW264.7 ที่กระตุ้นด้วย LPS ได้ดีกว่า BF-OXY 2.5, 2.5, 1.6 เท่าตามลำดับ จากการวิเคราะห์ western blot พบว่า BF-OXY-TAc ลดการแสดงออกของเอนไซม์ไนตริกออกไซด์ (iNOS) และไซโคลออกซีจีเนส -2 (COX-2) มากกว่า BF-OXY 1.2 และ 1.4 เท่าตามลำดับ ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่า OXY-TAc สามารถเอาชนะข้อจำกัดของ OXY ในแง่ของการเพิ่มการซึมผ่านซึ่งนำไปสู่การต้านออกซิเดชันและการต้านการอักเสบที่ดีขึ้น OXY ต่อความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบที่กระตุ้นด้วย LPS ในเซลล์แมคโครฟาจ RAW264.7 |
|---|