PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC STUDY OF VORICONAZOLE FOR INVASIVE ASPERGILLOSIS TREATMENT IN THAI ADULT PATIENTS
วอริโคนาโซลเป็นยาต้านเชื้อรากลุ่มเอโซลซึ่งมีเภสัชจลนศาสตร์แบบไม่เป็นเส้นตรงเนื่องจากเกิดการอิ่มตัวของเมทาบอลิสม และมีหลายปัจจัยที่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา ปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาถึงค่าทางเภสัชจลนศาสตร์ของวอริโคนาโซลในผู้ป่วยผู้ใหญ่ชาวไทยจึงไม่สามารถทำนายระดับยาวอริโคนาโซลได้อย่างแม่นยำ การศึกษานี...
Saved in:
| Main Author: | |
|---|---|
| Other Authors: | |
| Format: | Theses and Dissertations |
| Language: | English |
| Published: |
Chulalongkorn University
2016
|
| Online Access: | https://digiverse.chula.ac.th/Info/item/dc:31852 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Institution: | Chulalongkorn University |
| Language: | English |
| Summary: | วอริโคนาโซลเป็นยาต้านเชื้อรากลุ่มเอโซลซึ่งมีเภสัชจลนศาสตร์แบบไม่เป็นเส้นตรงเนื่องจากเกิดการอิ่มตัวของเมทาบอลิสม และมีหลายปัจจัยที่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา ปัจจุบันยังไม่มีการศึกษาถึงค่าทางเภสัชจลนศาสตร์ของวอริโคนาโซลในผู้ป่วยผู้ใหญ่ชาวไทยจึงไม่สามารถทำนายระดับยาวอริโคนาโซลได้อย่างแม่นยำ การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อหาค่าทางเภสัชจลนศาสตร์ของวอริโคนาโซลในผู้ป่วยผู้ใหญ่ชาวไทย ปัจจัยที่มีผลต่อพารามิเตอร์ดังกล่าว รวมถึงหาความสัมพันธ์ระหว่างระดับยาวอริโคนาโซลกับผลทางคลินิกในการรักษาการติดเชื้อแอสเปอร์จิลลัสชนิดรุกราน โดยเก็บข้อมูลผู้ป่วยย้อนหลังจากการทบทวนเวชระเบียน ณ โรงพยาบาลรามาธิบดี ตั้งแต่ มกราคม พ.ศ. 2556 ถึง มีนาคม พ.ศ. 2559 มีผู้ป่วยจำนวน 53 รายที่สามารถคำนวณพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของวอริโคนาโซลได้ ค่ามัธยฐานของ Km ของวอริโคนาโซลเท่ากับ 0.26 มิลลิกรัมต่อลิตรและ 0.67 มิลลิกรัมต่อลิตรในผู้ป่วยที่มีการทำงานของ CYP 2C19 ปกติและต่ำกว่าปกติตามลำดับ (p = 0.008) ในขณะที่ค่ามัธยฐานของ Vmax ของวอริโคนาโซลในผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มไม่แตกต่างกัน (0.43 และ 0.48 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมค่อชั่วโมงสำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของ CYP 2C19 ปกติและต่ำกว่าปกติตามลำดับ) นอกจากฟีโนไทป์ของ CYP2C19 แล้วปัจจัยที่มีผลต่อค่า Km คือ อายุ ระดับบิลิรูบินและแอลคาไลน์ฟอสฟาเทสในเลือด ในขณะที่ไม่มีปัจจัยใดของผู้ป่วยที่ทำนายค่า Vmax ได้ เมื่อประเมินความสัมพันธ์ของระดับยาวอริโคนาโซลกับผลทางคลินิกในผู้ป่วยจำนวน 81 ราย พบว่าอัตราความสำเร็จในการรักษาคิดเป็นร้อยละ 76.5 ในขณะที่อัตราการเกิดพิษต่อตับจากยาคิดเป็นร้อยละ 13.6 เมื่อระดับยาวอริโคนาโซลต่ำสุดมีค่า 3-4 มิลลิกรัมค่อลิตร อัตราความสำเร็จในการรักษาจะสูงกว่าร้อยละ 90 และเมื่อระดับยาวอริโคนาโซลต่ำสุดมีค่าสูงกว่า 5 มิลลิกรัมต่อลิตร อัตราการเกิดพิษต่อตับจากยาจะเพิ่มสูงขึ้นอย่างชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบกับระดับยาที่ต่ำกว่า การศึกษานี้ให้ค่า Km และ Vmax ของยาวอริโคนาโซลในผู้ป่วยผู้ใหญ่ชาวไทย ซึ่งยังมีช่วงที่กว้าง แสดงให้เห็นถึงความแปรปรวนระหว่างบุคคลที่สูง ดังนั้นการเริ่มการรักษาตามขนาดยาที่แนะนำและทำการติดตามระดับยาในเลือดจึงมีความสมเหตุสมผล ระดับยาวอริโคนาโซลต่ำสุดที่แนะนำสำหรับการรักษาการติดเชื้อแอสเปอร์จิลลัสชนิดรุกรานในผู้ปวยผู้ใหญ่ชาวไทยคือ 3-4 มิลลิกรัมต่อลิตร เนื่องจากให้อัตราความสำเร็จในการรักษาที่สูงและสามารถหลีกเลี่ยงการเกิดพิษต่อตับจากยาได้ |
|---|