DESAIN DAN SINTESIS BEBERAPA TURUNAN PIRIMIDIN-2-TIOL SEBAGAI SENYAWA ANTIKANKER MELALUI MEKANISME INHIBISI ENZIM DHFR

• Main Author: Alfinda Novi Kristanti, 0015116702
• Format: Other NonPeerReviewed
• Language: Indonesian; Indonesian
• Published: UNIVERSITAS AIRLANGGA 2013
• Subjects: Q Science
• Online Access: http://repository.unair.ac.id/42275/2/ABSTRAK.pdf; http://repository.unair.ac.id/42275/3/Binder1.pdf; http://repository.unair.ac.id/42275/; http://lib.unair.ac.id
• Institution: Universitas Airlangga

Kanker merupakan penyakit yang disebabkan oleh pertumbuhan sel yang tidak terkontrol. Salah satu strategi yang dapat digunakan untuk memecahkan permasalahan ini adalah menghentikan pertumbuhan sel kanker. Oleh sebab itu memahami mekanisme siklus dan perkembangbiakan sel menjadi sangat penting untuk dapat mendesain senyawa antikanker. Salah satu enzim yang terlibat dalam perkembangbiakan sel adalah dihidrofolat reduktase (DHFR), yang berfungsi untuk mereduksi dihidrofolat (DHF) menjadi tetrahidrofolat (THF) yang menjadi bahan dasar dalam proses biosintesis basa-basa DNA. Menghambat aktivitas enzim ini akan dapat menghentikan replikasi DNA, dan pada akhirnya akan mengakibatkan kematian sel. Oleh sebab itu dalam penelitian ini akan disintesis senyawa yang berfungsi sebagai inhibitor DHFR.Senyawa turunan pirimidin dikenal memiliki beragam bioaktivitas, salah satunya adalah sebagai inhibitor enzim DHFR. Akan tetapi permasalahan yang sekarang dihadapi terhadap penggunaan turunan pirimidin sebagai inhibitor DHFR adalah terjadinya resistensi, toksisitas, dan efek samping yang ditimbulkan. Oleh sebab itu perlu disintesis turunan pirimidin baru yang memiliki aktivitas biologis yang lebih potensial, kurang toksik, dan bersifat farmakodinamik yang lebih baik.Pada penelitian ini disintesis tujuh senyawa turunan pirimidin-2-tiol. Molekul target turunan pirimidin-2-tiol disintesis dari senyawa turunan amino calkon dengan tiourea melalui reaksi siklokondensasi. Selanjutnya molekul target ini dikarakterisasi melalui data spektroskopi (FT-IR, HRESI-MS, 1H- dan 13C-NMR). Setelah dikarakterisasi maka senyawa hasil sintesis diuji aktivitas antikankernya menggunakan MTT assay.Hasil yang telah diperoleh adalah telah disintesis 7 buah senyawa turunan pirimidin-2-tiol dari senyawa amino calkon melalui reaksi siklo kondensasi. Senyawa-senyawa hasil sintesis telah dikarakterisasi. Hasil analisis in silico melalui eksperimen docking menyatakan bahwa tujuh senyawa turunan amino calkon menunjukkan aktivitas inhibisi enzim hDHFR yang setara dengan pirimetamin sebagai senyawa kontrol. Senyawa turunan pirimidin-2-tiol memiliki aktivitas inhibisi enzim hDHFR yang lebih kuat dibanding pirimetamin. Dari eksperimen in silico ini dapat disimpulkan bahwa senyawa turunan pirimidin-2-tiol memiliki aktivitas antikanker yang potensial.