Hubungan Polimorfisme Gen CYP2C19 dengan Reaktivitas Trombosit pada Pasien Angina Pektoris Stabil dalam Terapi Klopidogrel di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang

• Main Author: RENI P., ARINDHA
• Format: Theses and Dissertations NonPeerReviewed
• Published: Universitas Gadjah Mada 2016
• Subjects: Oncology and Carcinogenesis
• Online Access: https://repository.ugm.ac.id/273050/; http://etd.repository.ugm.ac.id/index.php?mod=penelitian_detail&sub=PenelitianDetail&act=view&typ=html&buku_id=102466
• Institution: Universitas Gadjah Mada

Intisari:Latar Belakang: Klopidogrel adalah inaktif prodrug yang teroksidasi menjadi metabolit aktif oleh enzim CYP450 pada hati. Enzim CYP450 yaitu CYP2C19 dapat menimbulkan variasi genetik dimana adanya variasi tersebut menyebabkan respon yang berbeda pada tiap individu. Berdasarkan fakta tersebut mendorong dilakukannya penelitian untuk mengetahui hubungan polimorfisme gen CYP2C19 terhadap nilai reaktivitas trombosit pada pasien angina pektoris stabil. Tujuan Penelitian: Mengetahui hubungan antara reaktivitas trombosit dan polimorfisme gen CYP2C19. Metode Penelitian: Desain penelitian adalah crossectional. Subjek penelitian 48 pasien suku jawa dengan angina pektoris stabil dan mengkonsumsi klopidogrel. Sampel darah dilakukan isolasi PRP (Platelet Rich Plasma) untuk menghitung reaktivitas trombosit dengan flowcytometry dan isolasi DNA untuk dilakukan analisis genotipik meliputi PCR - RFLP dan elektroforesis. Data dianalisis dengan uji one - way ANOVA dan Kolmogorov - Smirnov. Hasil: Frekuensi genotip * 1 / * 2, * 1 / * 3, dan * 2 / * 3 pada polimorfisme gen CYP2C19 adalah sebesar 6,25 % , 4,17 % , dan 89,58 % dengan frekuensi alel * 1, * 2, * 3 masing-masing adalah 5,2 %; 47,9 %; dan 46,9 %. CYP2C19 * 2 / * 2 dan CYP2C19 * 3 / * 3 tidak ditemukan dalam penelitian ini. Nilai rata-rata reaktivitas trombosit untuk pasien dengan gen CYP2C19 *1/*2 = 257,08 +- 57,70 ; * 1 / * 3 = 244,84 +- 202,61 dan * 2 / * 3 = 300,11 +- 137,86. Hasilnya menunjukkan tidak ada hubungan yang bermakna antara polimorfisme gen CYP2C19 dengan reaktivitas trombosit. Penelitian ini berada dalam kesetimbangan Herdy - Weinberg. Kesimpulan : Tidak terdapat hubungan antara polimorfisme gen CYP2C19 terhadap nilai reaktivitas trombosit. Frekuensi genotip * 1 / * 2, * 1 / * 3, dan * 2 / * 3 pada polimorfisme gen CYP2C19 adalah sebesar 6,25 % , 4,17 %, dan 89,58 %. Abstract:Background: Clopidogrel is an inactive prodrug that is oxidized to an active metabolite by CYP450 enzymes in the liver. Gene CYP2C19 in CYP450 enzymes can undergo genetic changes, which cause different responses to each patient. Based on these facts encourage research to determine the polymorphism relationship between CYP2C19 * 2 and CYP2C19 * 3 which included loss of function alleles (poor metabolizer) against the value of platelet reactivity in patients with stable angina pectoris. Objective: To identify the relationship between polymorphism gene CYP2C19 and platelet reactivity. Research Method: The method of this research is crossectional analysis. Subjects of this study were 48 Javanese patients with stable angina pectoris and taking clopidogrel. Blood samples have been obtained and then isolation of PRP (Platelet Rich Plasma) to measure platelet reactivity with flowcytometry and isolation of DNA using DNA Kit to do genotypic analysis include PCR-RFLP and electrophoresis. Data were analyzed by one - way ANOVA and Kolmogorov - Smirnov. Results: The frequency of genotype * 1 / * 2, * 1 / * 3, and * 2 / * 3 are 6,25 % , 4,17 % , 89,58 %. Frequency allele * 1, * 2, * 3 are 5,2 %; 47,9 %; and 46,9 %. CYP2C19 * 2 / * 2 dan CYP2C19 * 3 / * 3 did not appear in this study. The average value of platelet reactivity in patients with genotype * 1 / * 2 = 257,08 +- 57,70 ; * 1 / * 3 = 244,84 +- 202,61 dan * 2 / * 3 = 300,11 +- 137,86. There is no relationship between polymorphism gene CYP2C19 with platelet reactivity. This study is in Herdy - Weinberg equilibrium. Conclusion : There is no relationship between polymorphism gene CYP2C19 with platelet reactivity. The frequency of genotype * 1 / * 2, * 1 / * 3, and * 2 / * 3 are 6,25 % , 4,17 % , 89,58 %.