PENGARUH ISOLAT 1,4-BIS-(3,4,5-TRIMETOKSI-FENIL)-TETRAHIDROFURO (3, 4-C)FURAN TERHADAP EKSPRESI PROTEIN GLUT-4 DAN KOLESTEROL TOTAL PLASMA PADA TIKUS DM TIPE 2

• Main Author: ZAHRAN, IZAL
• Format: Theses and Dissertations NonPeerReviewed
• Published: Universitas Gadjah Mada 2016
• Subjects: Medical Biochemistry and Metabolomics; Pharmacology and Pharmaceutical Sciences
• Online Access: https://repository.ugm.ac.id/273093/; http://etd.repository.ugm.ac.id/index.php?mod=penelitian_detail&sub=PenelitianDetail&act=view&typ=html&buku_id=102525
• Institution: Universitas Gadjah Mada

Intisari:Latar Belakang: Diabetes mellitus (DM) merupakan penyakit kronis yang merupakan penyebab kematian terbanyak. Hampir 90 % DM didominasi oleh DM tipe 2, yang ditandai dengan gangguan sinyal ekspresi protein GLUT - 4 pada membran sel otot. Beberapa penelitian membuktikan bahwa hiperglikemia berpengaruh pada stres oksidatif, yang dapat meningkatkan kolesterol total dan berperan penting dalam patogenesis komplikasi DM seperti PJK. Isolat 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - fenil) - tetrahidrofuro (3, 4 -c) furan yang merupakan senyawa saponin diharapkan dapat meningkatkan ekspresi GLUT - 4 dan menurunkan kadar kolesterol total. Tujuan: Penelitian ini dilakukan untuk mengkaji pengaruh pemberian isolat 1, 4 - bis (3, 4, 5 - trimetoksi - fenil) - tetrahidrofuro (3, 4 - c) furan terhadap ekspresi protein GLUT - 4 di jaringan otot dan kadar kolesterol total plasma. Metode: Jenis penelitian ini adalah post - test only control group design, Subjek 30 ekor tikus Wistar jantan usia 8 - 12 minggu dengan berat 200 - 300 g. Subjek dikondisikan DM tipe 2 resistensi insulin dengan induksi nikotinamida dan streptozotosin. Subjek dikelompokkan menjadi kelompok tikus normal, kontrol negatif, kontrol positif (pioglitazon), kelompok isolat 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - fenil) - tetrahidrofuro (3, 4 - c) furan 5 mg / kgBB, 15 mg / kgBB, dan 45 mg / kgBB. Pemberian isolat selama 21 hari. Diukur kadar kolesterol total. Tikus kemudian di terminasi dan diambil organ otot soleus. Dilakukan pengecatan imunohistokimia dengan antibodi anti - GLUT - 4. Kuantifikasi ekspresi GLUT - 4 menggunakan software ImageJ dengan plug - in IHC - Profiler. Hasil: Penelitian menunjukkan ekspresi protein GLUT - 4 dan penurunan kadar kolesterol total tertinggi pada kelompok isolat 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - fenil) - tetrahidrofuro (3, 4 - c) furan 45 mg / kgBB. Pada kelompok isolat 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - fenil) - tetrahidrofuro (3, 4 - c) furan 5 mg / kgBB, 15 mg / kgBB, dan 45 mg / kgBB menunjukkan peningkatan ekspresi GLUT - 4 dan penurunan kadar kolesterol total tetapi tidak berbeda secara signifikan jika dibandingkan dengan kelompok tikus DM yang diberi pioglitazon (p < 0,05). Kesimpulan: Ekspresi protein GLUT - 4 dan penurunan kadar koletserol total tikus DM tipe - 2 yang diinduksi nikotinamida dan streptozotosin lebih tinggi pada kelompok yang diberi isolat 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - fenil) - tetrahidrofuro (3, 4 - c) furan dibandingkan dengan kelompok tikus DM yang tidak diberikan isolat. Abstract:Background: Diabetes mellitus (DM) is a chronic disease that is the main cause of death. Almost 90 % of DM are type 2 diabetes, which is showed by GLUT - 4 expression signal disruption in the muscle cell membrane. Previous studies have shown that hyperglycemia lead to oxidative stress, which will increase total cholesterol and plays an important role in the pathogenesis of diabetes complications such as coronary heart disease. 1,4 - bis (3, 4, 5 - trimetoksi - phenyl) - tetrahydrofuro (3, 4 - c)furan is expected to enhance GLUT - 4 expression and reduce total cholesterol level. Objectives: This study aimed to assess effect of 1,4 - bis (3, 4, 5 - trimetoksi - phenyl) - tetrahidrofuro (3, 4 - c) furan on the GLUT - 4 expression in muscle tissue and total cholesterol levels. Methods: This is an experimental research with post - test only group design, The subjects were 30 Wistar strain white rats aged 6 - 12 weeks weighing 200 - 300 g. The subjects were conditioned with nicotinamida and streptozotocin to induce type 2 diabetes. Subjects were grouped into normal rats, negative control, positive control (pioglitazon), 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - phenyl) - tetrahidrofuro (3, 4 - c)furan 5 mg / kg body weight, 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - phenyl) - tetrahidrofuro (3, 4 - c) furan 15 mg / kg body weight, and 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - phenyl) - tetrahidrofuro (3, 4 - c) furan 45 mg / kg body weight groups. Isolates administered for 21 days. Total cholesterol level examined. All rats terminated to take soleus muscle. Immunohistochemistry held with anti - GLUT - 4 antibody. Expression GLUT - 4 examined with IHC - profiler plug-in in ImageJ software. Results: The study showed that the highest GLUT - 4 expression and reduction of total cholesterol level is in 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - fenil)-tetrahidrofuro (3, 4 - c) furan 45 mg / kg body weight group. All isolates groups showed enhancement of GLUT - 4 expression and reduction of total cholesterol level but not significantly different when compared to the positive control group (p < 0,05). Conclusions: GLUT - 4 expression and reduction of total cholesterol level in rats with nicotinamide and streptozotocin induced type 2 DM were higher in group given with 1,4 - bis - (3, 4, 5 - trimetoksi - phenyl) - tetrahydrofuro (3, 4 - c) furan compared to DM rats group.