Cải tiến quy trình bán tổng hợp carbocistein quy mô pilot

• Main Authors: Nguyễn, Văn Hải, Nguyễn, Văn Giang, Nguyễn, Đình Luyện
• Other Authors: Kỷ yếu Hội nghị khoa học – công nghệ tuổi trẻ các trường đại học, cao đẳng y – dược Việt Nam lần thứ XVIII. Đà Nẵng, tháng 5-2016
• Format: Conference or Workshop Item
• Language: Vietnamese
• Published: Trường Đại học Kỹ thuật Y – dược Đà Nẵng 2020
• Subjects: Carbocistein – Tổng hợp ; Dược học
• Online Access: http://repository.vnu.edu.vn/handle/VNU_123/99345
• Institution: Vietnam National University, Hanoi

Đặt vấn đề: Trong các công bố trước, chúng tôi đã giới thiệu quy trình bán tổng hợp carbocistein dược dùng ở các quy mô từ 1,0 g/mẻ đến 5,0 kg/mẻ. Tuy nhiên, theo quy trình này, việc khống chế nhiệt độ đòi hỏi thao tác tỉ mỉ, thời gian làm lạnh kéo dài, tốn kém nhiều năng lượng, khó áp dụng ở quy mô lớn hơn. Mục tiêu nghiên cứu: Bán tổng hợp được carbocistein dược dụng quy mô pilot (5 kg/mẻ,10 kg/mẻ) đạt hiệu suất cao với các thông số quy trình có thể ứng dụng để sản xuất. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: L-cystein hydrọclorìd monohydrat (L-CHM), acid monocloacetic (MCA), Na2C03l NaOH và HCỈ. Ban tổng hợp carbocistein bằng các phản ứng: trung hòa MCA với Na2C03 tạo muối natrí monocloroacetat (MCA.Na), S-alkyl hóa L-CHM với MCA.Na tạo carbocistein. Kiểm nghiệm carbocistein theo tiêu chuẩn Dược điển Anh (BP2013}. Thử độ ổn định ở điều kiện thường và ở điều kiện lão hóa cấp tốc. Kết quả: Hiệu suất quy trình quy mô 5,0 kg/mẻ đạt 88,33%, 10,0 kg/mẻ đạt 88,22%. Các thông số tìm được cho phẩn ứng gồm: c NaOH = 40%, pH = 9 , f dưới 50 °c, tỉ lệ mol L-CHM: MCA.Na = 1,0:1,1. Sản phẩm đại yêu cầu chất lượng theo BP 2013 và yểu cầu về độ ổn định. Kết luận: Đã cải tiến và triển khai thành công quy trình bản tổng hợp carbocistein ở quy mô pilot đạt tiêu chuẩn BP 2013 với hiệu suất toàn quy trình trung bình đạt trên 88%. Các thông số của quy trình có thể áp dụng để sản xuất carbocisteir) trong nước.