The characterization of the two new genes, PTGS2 and PSN2 involving in the T lymphocyte apoptosis of lupus patients: Role of genetic polymorphism and epigenetic alteration
Systemic lupus erthematosus (SLE) is a prototype of autoimmune disease characterized by tissue deposition of autoantibody immune complex formation. However, etiology of disease remains unclarified. Defects of T lymphocytes lead to loss of immunological tolerance and support autoantibody production s...
Saved in:
Main Authors: | , , , |
---|---|
Other Authors: | |
Format: | Technical Report |
Language: | English |
Published: |
Chulalongkorn University
2009
|
Subjects: | |
Online Access: | http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/9137 |
Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
Institution: | Chulalongkorn University |
Language: | English |
id |
th-cuir.9137 |
---|---|
record_format |
dspace |
institution |
Chulalongkorn University |
building |
Chulalongkorn University Library |
country |
Thailand |
collection |
Chulalongkorn University Intellectual Repository |
language |
English |
topic |
Systemic lupus erythematosus T cells Gene expression |
spellingShingle |
Systemic lupus erythematosus T cells Gene expression Nattiya Hirankarn Tanapat Palaga Yingyos Avihingsanon Pimpayao Sodsai The characterization of the two new genes, PTGS2 and PSN2 involving in the T lymphocyte apoptosis of lupus patients: Role of genetic polymorphism and epigenetic alteration |
description |
Systemic lupus erthematosus (SLE) is a prototype of autoimmune disease characterized by tissue deposition of autoantibody immune complex formation. However, etiology of disease remains unclarified. Defects of T lymphocytes lead to loss of immunological tolerance and support autoantibody production suggested that they may consistently have a central role in pathogenesis of SLE. Notch signaling is an evolutionarily conserved pathway responsible for thymocyte development, activation, proliferation, differentiation and T cell functions. Several evidences suggest Notch signaling involvement in autoimmune disorders. The aim of this study was to investigate the correlation of Notch1 receptor expression in T lymphocytes with disease progression. Twenty-two Thai SLE patients and eleven healthy controls were recruited for the study. Notch1 expression in PHA-stimulated T lymphocytes of SLE patients that indicated significantly defective regulation of Notch1 in activated T lymphocytes of SLE patients with active stage (p=0.025) while stimulated T lymphocytes of SLE patients with inactive stage were indifferent expression of Notch1 compared with healthy controls that quantified by real-time RT-PCR. It was confirmed by conventional RT-PCR that showed deceleration of Notch1 expression in SLE (p=0.015). As well as Notch1 protein expression, it was downregulated in active SLE compared to controls and inactive SLE (p=0.001 and 0.037, respectively). However, Hes1 that was target of Notch signaling did not reduce expression in SLE T lymphocytes. Moreover, proliferation capacity in SLE patients did not defect. These results showed converse correlation of Notch1 expression with severity of SLE. The data reveal the defective Notch1 in T cells that is possibly uncovered new factor of pathogenesis in SLE. |
author2 |
Chulalongkorn University. Faculty of Medicine |
author_facet |
Chulalongkorn University. Faculty of Medicine Nattiya Hirankarn Tanapat Palaga Yingyos Avihingsanon Pimpayao Sodsai |
format |
Technical Report |
author |
Nattiya Hirankarn Tanapat Palaga Yingyos Avihingsanon Pimpayao Sodsai |
author_sort |
Nattiya Hirankarn |
title |
The characterization of the two new genes, PTGS2 and PSN2 involving in the T lymphocyte apoptosis of lupus patients: Role of genetic polymorphism and epigenetic alteration |
title_short |
The characterization of the two new genes, PTGS2 and PSN2 involving in the T lymphocyte apoptosis of lupus patients: Role of genetic polymorphism and epigenetic alteration |
title_full |
The characterization of the two new genes, PTGS2 and PSN2 involving in the T lymphocyte apoptosis of lupus patients: Role of genetic polymorphism and epigenetic alteration |
title_fullStr |
The characterization of the two new genes, PTGS2 and PSN2 involving in the T lymphocyte apoptosis of lupus patients: Role of genetic polymorphism and epigenetic alteration |
title_full_unstemmed |
The characterization of the two new genes, PTGS2 and PSN2 involving in the T lymphocyte apoptosis of lupus patients: Role of genetic polymorphism and epigenetic alteration |
title_sort |
characterization of the two new genes, ptgs2 and psn2 involving in the t lymphocyte apoptosis of lupus patients: role of genetic polymorphism and epigenetic alteration |
publisher |
Chulalongkorn University |
publishDate |
2009 |
url |
http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/9137 |
_version_ |
1681409619724861440 |
spelling |
th-cuir.91372009-09-16T06:50:55Z The characterization of the two new genes, PTGS2 and PSN2 involving in the T lymphocyte apoptosis of lupus patients: Role of genetic polymorphism and epigenetic alteration การศึกษายีนใหม่สองยีน PTGS2 และ PSEN2 ที่เกี่ยวข้องกับการตายของทีลิมโฟไซท์ในผู้ป่วยลูปัส : บทบาทของการเปลี่ยนแปลงลำดับเบสและการเปลี่ยนแปลงสารพันธุกรรมที่ไม่ได้เกิดจากการเปลี่ยนแปลงลำดับเบส : รายงานวิจัย Nattiya Hirankarn Tanapat Palaga Yingyos Avihingsanon Pimpayao Sodsai Chulalongkorn University. Faculty of Medicine Chulalongkorn University. Faculty of Science Chulalongkorn University. Faculty of Medicine No information provided Systemic lupus erythematosus T cells Gene expression Systemic lupus erthematosus (SLE) is a prototype of autoimmune disease characterized by tissue deposition of autoantibody immune complex formation. However, etiology of disease remains unclarified. Defects of T lymphocytes lead to loss of immunological tolerance and support autoantibody production suggested that they may consistently have a central role in pathogenesis of SLE. Notch signaling is an evolutionarily conserved pathway responsible for thymocyte development, activation, proliferation, differentiation and T cell functions. Several evidences suggest Notch signaling involvement in autoimmune disorders. The aim of this study was to investigate the correlation of Notch1 receptor expression in T lymphocytes with disease progression. Twenty-two Thai SLE patients and eleven healthy controls were recruited for the study. Notch1 expression in PHA-stimulated T lymphocytes of SLE patients that indicated significantly defective regulation of Notch1 in activated T lymphocytes of SLE patients with active stage (p=0.025) while stimulated T lymphocytes of SLE patients with inactive stage were indifferent expression of Notch1 compared with healthy controls that quantified by real-time RT-PCR. It was confirmed by conventional RT-PCR that showed deceleration of Notch1 expression in SLE (p=0.015). As well as Notch1 protein expression, it was downregulated in active SLE compared to controls and inactive SLE (p=0.001 and 0.037, respectively). However, Hes1 that was target of Notch signaling did not reduce expression in SLE T lymphocytes. Moreover, proliferation capacity in SLE patients did not defect. These results showed converse correlation of Notch1 expression with severity of SLE. The data reveal the defective Notch1 in T cells that is possibly uncovered new factor of pathogenesis in SLE. โรคเอส แอล อี เป็นต้นแบบของโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อตนเองโดยจะพบการสะสมของ immune complex ได้ตามเนื้อเยื่อต่างๆของร่างกาย ในปัจจุบันยังไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัดของโรคนี้ ความผิดปกติของ T lymphocyte เป็นปัจจัยหนึ่งที่ส่งผลให้การควบคุมเพื่อไม่ให้เกิดภูมิคุ้มกันต่อ แอนติเจนของตนเองสูญเสียไป (loss of self-tolerance) อันจะนำไปสู่การสร้าง autoantibody ที่มี บทบาทสำคัญต่อการเกิดพยาธิสภาพของโรคเอส แอล อี สัญญาณ Notch เป็นวิถีสัญญาณที่มี บทบาทสำคัญในการควบคุมพัฒนาการของ T lymphocyte, ขบวนการกระตุ้นเซลล์ (activation), การเพิ่มจำนวนของเซลล์ (proliferation), การแปรรูปของเซลล์ (differentiation) รวมถึงการทำงาน ของ T lymphocyte ด้วย โดยมีการศึกษามากมายที่แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ของความ ผิดปกติของวิถีสัญญาณ Notch กับโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อตนเองหลายชนิด งานวิจัยนี้ ทำการศึกษาถึงความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออกของโปรตีน Notch1 ใน T lymphocyte กับการ ดำเนินโรคเอส แอล อี โดยทำการศึกษาในผู้ป่วยเอส แอล อีจำนวน 22 คนและคนปกติ 11 คน จากผลการศึกษาระดับการแสดงออกของยีน Notch1 ด้วยวิธี real-time RT-PCR ใน T lymphocyte ที่ผ่านการกระตุ้นด้วย PHA พบว่า ในผู้ป่วยเอส แอล อีที่มีอาการรุนแรง (active SLE) มีการแสดงออกของ Notch1 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.025) ในขณะที่การ แสดงออกของ Notch1 ในผู้ป่วยเอส แอล อี ที่มีอาการสงบ (inactive SLE) ไม่มีความแตกต่างเมื่อ เปรียบเทียบกับคนปกติ ซึ่งก็ให้ผลสอดคล้องกับการทดสอบด้วยวิธี conventional RT-PCR โดย พบว่าในผู้ป่วยเอส แอล อี มีการแสดงออกของ Notch1 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.015) เมื่อศึกษาระดับการแสดงออกของโปรตีน Notch1 พบว่ามีการลดลงในผู้ป่วยเอส แอลอี ทีมีอาการรุนแรงโดยเปรียบเทียบกับคนปกติ (p=0.001) และผู้ป่วยเอส แอล อีที่มีอาการสงบ (p=0.037) สำหรับการแสดงออกของยีน Hes-1 ซึ่งเป็นยีนเป้าหมายของวิถีสัญญาณ Notch ไม่พบมีความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยเอส แอล อีกับคนปกติ นอกจากนี้การเพิ่มจำนวนของเซลล์ของผู้ป่วยเอส แอล อี หลังการกระตุ้นแบบ in vitro ก็ไม่พบมีความปกติผิดเช่นกัน จากผลข้างต้นแสดงให้เห็นถึงการแสดงออกของยีน Notch1 กับความรุนแรงของโรคเอส แอล อี มีทิศทางที่สวนกันดังนั้นความผิดปกติในการแสดงออกของโปรตีน Notch1 ใน T lymphocyte หลังถูกกระตุ้นอาจจะเป็นอีกปัจจัยหนึ่งที่สำคัญต่อการเกิดพยาธิสภาพของโรคเอส แอล อี Thai Government Research Fund 2009-07-01T07:55:31Z 2009-07-01T07:55:31Z 2006 Technical Report http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/9137 en Chulalongkorn University 525124 bytes application/pdf application/pdf Chulalongkorn University |