Antidiabetic Effects And Mechanisms Of Action Of p-Methoxycinnamic Acid

Thesis (Ph.D.)--Chulalongkorn University, 2005

Saved in:
Bibliographic Details
Main Author: Sirichai Adisakwattana
Other Authors: Sophon Roengsumran
Format: Theses and Dissertations
Language:English
Published: Chulalongkorn University 2008
Subjects:
Online Access:http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/8437
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Institution: Chulalongkorn University
Language: English
id th-cuir.8437
record_format dspace
spelling th-cuir.84372008-11-11T08:43:39Z Antidiabetic Effects And Mechanisms Of Action Of p-Methoxycinnamic Acid ฤทธิ์ต้านเบาหวานและกลไกการออกฤทธิ์ของ p-Methoxycinnamic Acid Sirichai Adisakwattana Sophon Roengsumran Sirintorn Yibchok-anun Chulalongkorn University. Graduate School Hypoglycemic agents Insulin Thesis (Ph.D.)--Chulalongkorn University, 2005 p-MCA decreased fasting plasma glucose and increased insulin concentrations in both normal and diabetic rats. In addition, it improved also glucose intolerance in diabetic rats. During 4 weeks of the study. P-MCA reduced plasma glucose concentration in diabetic rats but not in normal rats. p-MCA reduced the excessive activities of hepatic glucose-6-phosphatase, and increased hepatic hexokinase, glucokinase, phosphofructokinase, hepatic glycogen in diabetic rats. p-MCA increased insulin secretion from the perfused rat pancreas and INS-1 cells in a concentration-dependent manner. In addition, p-MCA increased intracellular Ca[superscript2]+ concentration ([Ca[superscript2]+]) in INS-1 cells. The p-MCA-induced insulin secretion and rise in [Ca[superscript2]+] were markedly inhibited in the absence of extracellular Ca[superscript2]+ or in the presence of an L-type Ca[superscript2]+ channel blocker nimodipine. Diazoxide, and ATP-sensitive K+ channel opener, did not alter p-MCA-induced insulin secretion, nor [Ca[superscript2]+] response. These results suggested that p-MCA increased Ca[superscript2]+ influx via the L-type Ca[superscript2]+ channels, but not through the closure of ATP-sensitive K+ channels In addition, p-MCA enhanced glucose- and glyburide-induced insulin secretion and it also the increase in insulin secretion and a rise of [Ca[superscript2]+] induced by KCI-and Bay K 8644, an L-type Ca2+ channel. Furthermore, p-MCA increased cyclic AMP content of INS-1 cells and enhanced the increase of cyclic AMP content induced by forskolin ; however p-MCA failed to enhance the effect of a phosphodiesterase inhibitor 3-isobutyl-1-methylxanthine. P-MCA was a potent competitive inhibitor against yeast alpha-glucosidase However, it had no inhibitory activities on mammalian alpha-glucosidases and alpha-amylase. พีเอ็มซีเอสามารถลดระดับน้ำตาลในกระแสเลือด และเพิ่มระดับอินสุลินทั้งในหนูปกติและถูกเหนี่ยวนำให้เป็นเบาหวาน และสามารถลดภาวะกลูโคสอินโทเลอรานซ์ในหนูเบาหวาน พีเอ็มซีเอสามารถระดับน้ำตาลในกระแสเลือดในหนูเบาหวาน ตลอดระยะเวลาการศึกษา 4 สัปดาห์ โดยพีเอ็มซีเอลดการทำงาน ของเอนไซม์กลูโคสซิกซ์ฟอสฟาเทตเพิ่มการทำงานของเอนไซม์เฮกโซไคเนส กลูโคไคเนส ฟอสโฟ ฟรุกโตไคเนส และเพิ่มการสะสมไกลโคเจนในตับ พีเอ็มซีกระตุ้นการหลั่งอินสุลินจากการผ่านสารดังกล่าวเข้าสู่ตับอ่อน รวมทั้งกระตุ้นการหลั่งอินสุลินในเซลไอเอ็นเอสวันตามความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้พีเอ็มซีเอเพิ่มระดับความเข้มข้นของแคลเซียมภายในเซลไอเอ็นวัน การกระตุ้นการหลั่งอินสุลินและการเพิ่มระดับแคลเซียมภายในเซลของพีเอ็มซีเอนั้น ถูกยับยั้งในภาวะการขาดแคลเซียมภายนอกเซลและภาวะที่มีโมดิพีน ซึ่งเป็นแอลไทฟ์แคลเซียมชาแนลแอนตาโกนิส จากผลการทดลองดังกล่าวกลไกของพีเอ็มซีเอในการกระตุ้นการหลั่งอินสุลิน เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำแคลเซียมเข้าสู่เซล โดยผ่านทางแอลไทฟ์แคลเซียมชาแนล ไดอะซอกไซด์ไม่สามารถยับยั้งกลไกของพีเอ็มซีเอดังกล่าวในการกระตุ้นการหลั่งอินสุลินและเพิ่มระดับแคลเซียมภายในเซล นอกจากนี้พีเอ็มซีเอเพิ่มฤทธิ์ของกูลโคสและไกลบลูไรด์ และเสริมฤทธิ์ของเคซีแอลและแอลไทฟ์แคลเซียมชาแนลในการหลั่งอินสุลินและเพิ่มระดับแคลเซียมภายในเซล พีเอ็มซีเอสามารถเพิ่มระดับไวคลิกเอเอ็มพีภายในเซลรวมทั้งเสริมฤทธิ์ของฟอร์สโคลินซึ่งเป็นอะดินาลิล ไซเคสแอกติเวเตอร์ แต่อย่างไรก็ตามพีเอ็มซีเอไม่สามารถเพิ่มไซคลิกเอเอ็มพีในกรณีที่กระตุ้นด้วยสามไอโซ่บิวทิลวันเมทิลแซนทีน พีเอ็มซีเอสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์อัลฟากลูโคซิเดสจากยีสต์ ด้วยกลไกแบบแข่งขันได้แต่ไม่สามรรถยับยั้งเอนไซม์ ดังกล่าวจากสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและเอนไซม์อัลฟาอะไมเลส 2008-11-11T08:43:38Z 2008-11-11T08:43:38Z 2005 Thesis 9745325406 http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/8437 en Chulalongkorn University 3052399 bytes application/pdf application/pdf Chulalongkorn University
institution Chulalongkorn University
building Chulalongkorn University Library
country Thailand
collection Chulalongkorn University Intellectual Repository
language English
topic Hypoglycemic agents
Insulin
spellingShingle Hypoglycemic agents
Insulin
Sirichai Adisakwattana
Antidiabetic Effects And Mechanisms Of Action Of p-Methoxycinnamic Acid
description Thesis (Ph.D.)--Chulalongkorn University, 2005
author2 Sophon Roengsumran
author_facet Sophon Roengsumran
Sirichai Adisakwattana
format Theses and Dissertations
author Sirichai Adisakwattana
author_sort Sirichai Adisakwattana
title Antidiabetic Effects And Mechanisms Of Action Of p-Methoxycinnamic Acid
title_short Antidiabetic Effects And Mechanisms Of Action Of p-Methoxycinnamic Acid
title_full Antidiabetic Effects And Mechanisms Of Action Of p-Methoxycinnamic Acid
title_fullStr Antidiabetic Effects And Mechanisms Of Action Of p-Methoxycinnamic Acid
title_full_unstemmed Antidiabetic Effects And Mechanisms Of Action Of p-Methoxycinnamic Acid
title_sort antidiabetic effects and mechanisms of action of p-methoxycinnamic acid
publisher Chulalongkorn University
publishDate 2008
url http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/8437
_version_ 1681413907456983040